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             癌症的发生和早期发现

 

恶性肿瘤一癌症是由局部、单一的细胞病变增生倍增成强势肆虐全身性的一种疾病。癌症 有前因後果的因果关系,是一部漫长的癌怪变奏曲。癌怪变奏曲由一个序曲、五个乐章及终曲所组

    序曲:正常细胞癌化。(好国民变成暴民)

    乐章:癌化後的癌细胞成功地逃脱免疫系统的监督。(暴民成功地逃离警察的追捕。)   

 第②乐章:癌细胞发展成为癌组织。(暴民结党发展成恐怖组织。)

第③乐章:癌组织侵袭正常组织。   (恐怖组织攻击人体正常组织。)

第④乐章:癌细胞转移再侵袭。(恐怖组织四处殖民繁衍再攻击。)

第⑤乐章:经治疗後癌细胞再复发。(残余暴民另行繁衍成恐怖组织再攻击。)

    终曲:乐章的结束

  1.癌肿瘤被铲除、人体胜。

  2.癌肿瘤被围困、人体与癌共存。

  3.癌肿瘤胜,人体亡,但癌失去殖民地,二者同划休止符

 

     1 序曲—正常细胞的癌化

    在人体细胞DNA里有二种机制存在,一种为促进分裂繁殖的机制(加油、绿灯、「促癌基因」,另一种为抑制分裂繁殖的机制(刹车、红灯、抑癌基因),人体细胞即在此二种基因相互调控下,达成正常生长、轮替及新陈代谢的生命运作机制。然当细胞DNA受损致使促癌基因激活、抑癌基因受损时,则细胞分认裂增殖一路毫无刹车 、也毫无红灯的阻挡,细胞癌变将势不可挡。但致癌因素极多。

1)紫外线、 X光射线、辐射线、电磁波等能使人体血液及细胞内的水 。裂解为氢氧自由基或受射线直接击中细胞膜及 DNA,使细胞膜损伤、DNA变性断裂致癌化。

 (2)腌制食物内含有防腐杀菌的亚硝酸盐可代谢为二氧化氮,会与生物体中的碳或双氧水起作用成脂质过氧化物自由基 ,或氢氧自由基。此二者皆可致细胞膜损伤及DNA变性而达灭菌及保存食物的目的。相同的机制,亚硝酸盐吃入人体也会使人体细胞DNA变性致癌化,空气中的氮化物 ,重氮肥蔬果及稻米皆是。

 (3)玉米、花生、面包等霉变食物中的黄曲霉素能污染肝细胞  DNA若与 乙、 丙等肝炎病毒共同狼狈为奸,可致肝细胞DNA癌化致肝癌。

4)烧烤、煎炸食物过程中易含有致癌物(脂肪类过焦、蛋白质变性)及高脂肪易被氧化形成脂质过氧化物等,这些脂质过氧化物能穿透同是脂质的细胞膜直入DNA上,造成DNA损伤致癌化。台湾妇女患肺癌多,与吸入的厨房油烟(脂质过氧化物)有绝对的关连,另外肥胖者毛病多,也是此因。

5)酒精及各式药品、化学品等在肝肾代谢中会产生许多炮弹般的自由基,如酒精自由基 、三氯化碳自由基.。等等,这些自由基皆会打坏肝肾细胞DNA而致癌化。

6)吸烟:燃烧中的香烟烟雾不但含有致癌物,并合有上干万个各式炮弹自由基,会伤及肺部细胞 DNA而致肺癌。

7)病毒:乙、 丙、 肝炎病毒、 人类乳突病毒、人类 T淋巴细胞病毒等皆可破坏、干扰甚至嵌入人体细胞 DNA而致癌变。

8)长期刺激:长期嚼槟榔、喝酒、吸烟、长期饮食热、烫、辛辣食物,过早而频繁的性交等皆会伤及接触到的上皮细胞,而导致上皮细胞的癌化。

9)雌激素:与乳腺癌等妇女生殖器官癌症关连大。

10)遗传:未能确实证明,但大肠癌、乳癌等家族中得相同癌的机率较大。

11)类固醇等免疫抑制剂:长期服用下如肾脏移植者得癌机率较平常人高约 1OO倍,这意味着癌症的阴影如影随形。 据估计每个正常人体内随时都有约1干万个零散癌细胞的存在,但因人体的抗氧化系统与免疫系统会与之抗衡不使零散癌细胞坐大,所以能与癌细胞常处在动态平衡中而不会危害到人体。

   21癌怪变奏曲第①乐章:

癌细胞逃脱免疫系统的监督序曲号角既出,则第①乐章紧接在後的癌怪就上场了!正常细胞癌化成癌细胞其形状、组织、功能皆有异于一般正常细胞,所表现出的是细胞大小相差悬殊,细胞排列紊乱,细胞膜失去正常电位,细胞核增大、畸型、核膜厚、DNA染色後颜色深,核分裂多,核浆比例失常等。其与正常细胞相比,有如违章建筑杂乱无章因细胞DNA的改变,使得癌细胞 DNA产生许多如违章建筑特有的废物、废水,大小便等的特异成份,表现在癌细胞的细胞膜上或分泌到血液中,包括分化抗原、胚胎抗原、激素、酶及其他生物活性物质,这些物质与肿瘤相关,称之为肿瘤标志(Tumor maker)是肿瘤的注册商标,这些抗原废物中大部分为醣蛋白或黏蛋白等的成份,分泌到血液中可经血液血清诊断出,即可追查污染源从何而来。重要的应用在临床诊断者的有:(单位:①,②,③,⑧,⑨为 mg /ml,④。⑤,⑥,⑦为 Uml ①胎儿蛋白(AFP):正常值小于 5,大于 500则与肝癌有关。

②癌胚抗原( CEA):正常值小于 2.5,高于 5--10。则与结肠癌、乳腺癌、胰腺癌、小细胞肺癌、甲状腺髓癌等有关。

③前列腺特异性抗原( PSA):正常值小于 2.5,高于 3.4与良性前列腺肥大有关,大于 4.8则与前列腺癌有关。

癌抗原 CA 15-3A:正常值小于 13.3 ,高于30则与乳腺癌、胰腺癌、大肠癌、胃癌有关。

⑤癌抗原 CA l9-9:正常值小于 20,高于 40 则与胰腺癌、肝胆癌、胃癌、结肠癌有关。

⑥癌抗原 CA-125:正常值小于 35,高于 35 则与卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜炎、肝癌、急性胰腺炎、肝硬化等有关。

⑦癌抗原 CA-50:正常值小于17,高于17则与大肠癌、肝癌有关。

⑧神经元特异性烯醇化酶( NSE):正常值 20 以下,高于20 则与儿童神经细胞瘤及小细胞肺癌有关。

⑨血清铁蛋白( SF):正常值小于64,高于200 则与肝癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、胃癌肝转移、结肠癌肝转移等有关。见下表:

 

⑩癌抗原72-4大于6.5与消化道的肿瘤有关。

肿瘤标记物检查项目一览表

检查项目

中文对照

参考值

AFD

甲胎蛋白

阴性

CEA

癌坯抗原

25-10

CA125

糖类抗原125

35

CA15-3

糖类抗原15-3

133-30

CA50

糖类抗原50

17

CA19-9

糖类抗原19-9

20-40

CA72-4

糖类抗原72-4

65

PSA

前列腺特异抗原

25-34

SCCA

鳞癌相关抗原

15

EBV

鼻咽癌病毒抗体

阴性

 

     此外癌细胞尚可分泌:

 ①胶原酶、层粘连蛋白酶等可溶解基底膜而打洞穿墙。

 ②肿瘤血管生成因子(TAF)可促进血管生成取得养分。

 ③免疫抑制因子( TGF-B)可抑制免疫细胞降低免疫功能。

 ④着床酵素是将自己黏附在其他组织上的强力胶。

 ⑤癌细胞能产生保持细胞DNA端粒完整的端粒酶而达到无数次的细胞分裂。

    癌细胞的特异功能:

1.癌细胞有黏壁功,此功夫在人体一生中只有在受精卯时才会展现一次以利“着床”(分泌酵素分解自身组织并附著子宫体)。癌细胞也会分泌这种如强力胶的「着床酵素」利於穿墙打洞,使它具有侵犯其他细胞及组织的能力。

2.癌细胞有水电工的能力,它会重新安装血管以供自身组织之用。「血管生成因子」除了在胚胎发育或人体修补伤口时出现以外,一般都关闭,但癌细胞却可以自行生产「肿瘤血管生成因子、TAF形成血管以供自身养份坐大。

3.癌细胞有长生不老术,人体正常细胞平均分裂 50次左右细胞DNA端粒即告用尽而死亡,但癌细胞居然有独特的「端粒酶」可以修复端粒而无限制的分裂下去,永垂不朽。癌细胞具备逃脱免疫细胞歼灭的机智:

  1.大恶魔会化妆:癌细胞表面的抗原会常常改变、掩饰、脱落,使免疫细胞无法认知。

  2.大恶魔会躲藏:例如在眼球组织及中枢神经处,免疫细胞  不容易到达,使得大恶魔得以坐拥山寨而茁壮。

  3.大恶魔会喷水挡火:癌细胞可以分泌大量可溶性物质如前列腺素等,来中和对抗他的抗体,使得免疫细胞无线索可寻。

    4.大恶魔带有同国民身份证( MHC):使免疫细胞无法辨识。

  5.大恶魔会丢弃国民身份证( MHC):以致於免疫细胞很难判定他是本国人还是外国人而难以下手。

   6.大恶魔会金蝉脱壳:当抗体黏附在癌细胞上的抗原分子时,可引导免疫细胞的攻击,但大恶魔会将此部份抗原分子脱落,让免疫细胞攻击不到癌细胞 本身。在癌怪变奏曲第①乐章中,免疫系统的失职让癌细胞成功地逃脱免疫系统的通缉,尤其是能逃脱自然杀手细胞的追捕!免疫系统落败的成因应以下面两个因素影响最大:

    A、长期身心的紧张:压力引致体内糖皮质激素(类固醇)的过度分泌,使得免疫系统中的免疫细胞长期被压抑,导致「量」的不足,「质」的不良,尤其首当其冲第一个被抑制的一定是最敏感专杀癌细胞的自然杀手( Nk   细胞。

  B、过多脂肪及致癌自由基(烟、酒、药物、化学品、农药  等产物),导致体内血液及细胞脂质过氧化,让免疫细胞细胞膜损伤丧失「识别力」  「毒杀力」  「吞噬力」等功能,致免疫细胞能力及质量皆下降。 癌症的确是心灵影响生理的典型心魔致身魔的病症。

  以下图示:

    压力经脑下视丘促肾上腺皮质激素》糖皮质激素抑制免疫系统抑制专管癌细胞的自然杀手( Nk)细胞癌细胞得以逃脱繁衍癌症。压力起头,癌症结尾。在血液及组织中,免疫细胞凭藉著细胞膜上的受体及如猫胡须般的

蛋白质天线等去侦测目标,但何以惟独癌细胞那麽难以侦测并可以在体内生存、坐大到 1O年甚至 20年的时间?当然除了前述癌细胞有 5大机智外,尚有下面 3个因素:

    1.当细胞被攻击引发细胞爆炸死亡,会引起免疫反应,这就是细胞爆炸理论,如大肠杆菌入侵肠道细胞,使肠道细胞爆炸死亡释出水份造成腹泻,引发免疫反应来杀大肠杆菌。但癌细胞是压缩正常细胞的空间及盗取正常细胞的养份,而让正常细胞萎缩死亡,癌细胞并不入侵正常细胞,不会使正常细胞「爆炸」而亡,所以癌细胞并不易引发免疫攻击。

    2.癌细胞的发展是由单一细胞逐步地慢慢生长,其微弱的癌抗原,慢慢地使免疫细胞产生耐受性,最後产生免疫麻痹,对随後增加的癌抗原不起反应。免疫「识别力」的不足反倒是得癌的最大致命伤,其严重性远超过免疫细胞数量的多寡。这可从免疫力低下的患者在做器官移植时能表现出免疫细胞强烈攻击移植物的排斥反应中显现出来。

    3.自由基脂质过氧化:氧气自由基会造成血液中脂类、红血球细胞膜 、白血球细胞膜的脂质过氧化,使血液浑浊、白血球细胞膜受体及蛋白质天线生锈磨损,使白血球行动迟滞,侦测识别力大减;尤其是对最敏感专对付癌细胞的自然杀手细胞伤害更大,使自然杀手细胞如被剪掉胡须的瞎猫,如何捕杀癌细胞呢?鼠辈当然猖狂。

    自然杀手细胞

    自然杀手细胞( Natural Killer Cell,简称 N.k细胞、大内高手),从骨髓生成後进入血液,占淋巴细胞总数的1 5%左右,虽与 T细胞、 B细胞同於淋巴细胞,但没有 T细胞、 B细胞的表面抗原标帜,故称为裸细胞。细胞大小与 T

胞、 B细胞一样,约干分之一公分,但活化後体积会略增。细胞质内含有许多大颗粒,大颗粒中含有许多酵素,是用来行毒杀作用的武器,故又称大颗粒淋巴细胞。

自然杀手细胞除了可依靠抗体找到目标外,也可自行侦测到目标,并迳行格杀不必上报,是人体国的007大内高手。

    自然杀手细胞虽可以毒杀被病毒及细菌感染的细胞,但这不是它主要的工作,用在这里是大材小用。它的主要作用在於追缉人体内思想有问题想叛变的细胞,包括带有缺陷的变异细胞及癌细胞;由於癌细胞历经数次遗传上的突变,表面带有恶行恶状的不正常蛋白质,故可被自然杀手细胞侦测到并格杀。

    当接到作战指挥官 Th细胞发布的作战命令白介素 IL-2後,自然杀手细胞变得活力十足成为「淋巴激素活化细胞」(Lymphokine Activated KiIIer Cell)简称纳克(LAK)细胞,这时功力更高能杀死更多的肿瘤细胞。激活後的纳克细胞可以分泌白介素 IL-2及干扰素Y,还有少许的肿瘤坏死因子TNF-aTNF-B等。纳克细胞内的大颗粒含有穿孔素及过氧化氢、氧自由基.一氧化氮、及溶菌素、水解酶、带正电蛋白质等。其毒杀作用与巨噬细胞、 Tc杀手细胞的毒杀作用是一样的,只不过功力更强。毒杀作用机转:穿孔素、自由基等使细胞膜形成孔洞:

     1.使癌细胞内的细胞质流出而死亡。

     2.酶等物质进入破坏癌细胞核内 DNA致死。

     3、酶等物质进入引发癌细胞自动凋亡。 实际上NKLAK与肿瘤细胞是「亲吻」在一起进行毒杀作用。

    2.2癌怪变奏曲第②乐章:癌细胞的发展

    癌细胞的组织架构是以分裂倍增成长的方式进行的,从一个癌细胞发展到能被人们察觉的一立方公分大小(约10亿个癌细胞的组织),大约须分裂 30次。在时间上某些急性白血病俗称血癌的癌细胞,分裂最快约 2 3天即可倍增一次,肝癌细胞约 40天即可分裂倍增一次,从一个肝癌细胞到10亿个癌细胞的肝肿瘤(约一立方公分),大约只需要 3 4年的时间,其他部位的癌细胞则须耗时10年甚至 20年才能达到分裂 3 0次,数量1 0亿个、体积约1立分公分大小的肿瘤。事实上,在每个肿瘤外围都会有免疫细胞懒懒散散地包围著,只是数量不足,功力不够;一般免疫细胞须 72小时才能杀掉一层癌细胞,一个月能杀掉10层,但肿瘤这时已倍增到内有1 000层总数约1 0亿的癌细胞,其增长的速度远大於被杀掉的速度。癌细胞的一次性倍增就可轻易达到 20亿、 40亿、 80亿…千亿,至此免疫系统若继续懒散那就更无能为力了

      2.3癌怪变奏曲第③乐章  癌细胞的侵袭

    肿瘤若在原发地发展称之为原位癌,若发展到冲出「基底膜」随血液、淋巴管迁移到处繁殖时,则称之为侵袭性癌。癌细胞具有许多特性如自主性、可移植性、侵袭性和转移性以及去分化和异常分化等,它的可怕性是在於侵袭性和转移

性。好像小老鼠会钻洞穿墙或随管线转移後一窝再一窝惹人厌。

    癌细胞的侵袭过程可分为 5个阶段:

    1.癌细胞向器官表面靠拢。

    2.癌细胞用丝状伪足紧贴器官表面。

    3.癌细胞伸出伪足沿细胞间的间隙穿过基底膜,侵入器官。

    4.癌细胞进一步侵入器官深部。

    5.癌细胞形成癌巢占位、压迫正常细胞致坏死变性。

    基底膜好像面包的面包皮,是由胶原(骨架)、层黏连蛋白(糖蛋白)和弹性蛋白等成份联结而成的,癌细胞黏附在基底膜时可释出胶原酶和层黏连蛋白酶将基底膜溶解打洞而穿出。癌细胞侵入器官深部後可迅速增殖,吸收了周围组织的营养或直接侵犯、压迫而导致周围细胞营养不良、萎缩,最后由癌细胞所取代形成新的鼠窝。这些过程在时间和空间上都是同步进行的,即时间愈久肿瘤愈大、器官损伤愈重。

      2.4癌怪变奏曲第④乐章:癌细胞的转移

    癌细胞由原发部位侵入血管或淋巴管或体腔,部份癌细胞会随血流、淋巴流带到另一个部位或器官,并在该处继续繁殖生长,形成与原发癌同类型的肿瘤称之为转移瘤或继发瘤,这个过程即为癌的转移。转移的过程大约有 5个阶段:

    1.癌细胞从瘤母体分离,钻出基底膜。

    2.癌细胞进入血管或淋巴管并在其中运行、滞留、繁殖。

    3.癌细胞增殖并穿出管壁。

    4.癌细胞转灶成功并侵袭组织转移基地。

    5.癌细胞呈全身性扩散。

癌细胞进入血液循环後大部份都会被血液中的免疫细胞所杀死,一部分会存活聚集成群,一般为 6 1O个,外围被血小板、纤维蛋白和少量白血球所包围而形成瘤栓。血小板和纤维蛋白的包围本意是当捕鼠器,但此时反倒变成癌鼠的逃命筒,猫免疫细胞只好乖乖地在外面等了!瘤栓可被血流运送到其他部份,或在原位经 3 5小时後穿过微血管壁,在血管周围进行增殖分裂,形成继发瘤。继发瘤形成後可产生肿瘤血管生成因子(TAF),促进血管形成,供给癌细胞营养。    瘤栓形成主要由①癌细胞本身具有同质黏附性。②凝血因子。③血小板。④纤维蛋白等综合作用而成。因此恶性肿瘤病人的血栓栓塞性疾病发病率比其他病人高。癌转移的另一主要途径是淋巴系统。淋巴系统可引流组织间的液体回到血液循环系统,在此引流过程中,淋巴液要经过一系列的淋巴结:淋巴结内聚集著许多淋巴细胞,能识别并杀死某些癌细胞,聚集的淋巴细胞与聚集的癌细胞在此展开大战,引起淋巴结的肿大。因此医生可检查肿大的淋巴结内是否有癌细胞存在,而评估癌扩散的程度,每一个淋巴结可视为一道防火墙,若一道防火墙被突破尚有 50%的存活率,若有二道防火墙失陷则存活率降 30%。虽经血流、淋巴流的癌细胞大部份会被免疫系统杀死,据研究每百万个癌细胞中,只有一个能成功建立转移灶;但由於癌细胞的生长快迅速,每天能有几百万个脱落进入循环系统中 ,若不迅速采取对策则癌转移是很难避免的。

      2.5癌怪变奏曲第⑤乐章:癌症再复发

    癌症虽经手术、放疗、化疗等的治疗,但若有漏网未归0的癌细胞在适合生长的条件下,经过一段时间,在原部位或手术残端周围,重新繁殖生长形成肿瘤,这就称为「复发」。

    肿瘤复发对病人的心理状态影响很大,常导致放弃或消极治疗,其实肿瘤复发并非想像中那麽可怕,透过积极的再治疗,控制病情发展的机会依然存在,因此只要有治疗的可能,就不应过早地放弃积极的治疗。肿瘤的局部复发目前多采用综合性治疗,综合治疗运用得当,仍可控制甚至治愈,其中手术仍能起一定的作用。

 

 

             

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